Präklinisch starke synergistische Opioid-Einsparung durch Cannabinoide, klinische Evidenz jedoch gemischt und von sehr niedriger Qualität.
Zusammenfassung
SR+MA: k=28 Studien (19 präklinisch, 9 klinisch). Präklinische Meta-Analyse (n=6 Studien): ED50 von Morphin in Kombination mit THC 3,6× niedriger (95% CI 1.95–6.76); ED50 von Codein+THC 9,5× niedriger (95% CI 1.6–57.5). Klinische Evidenz sehr schwach: 1 Fallserie (n=3) mit sehr niedriger Qualität; größere kontrollierte Studien zeigen gemischte Ergebnisse, Opioid-Dosisveränderungen selten berichtet. Robuste präklinische Synergiedaten; klinische Opioid-Sparing-Evidenz bleibt unzureichend.
P
PopulationPräklinische und klinische Studien zu Opioid-Cannabinoid-Komedikation; präklinisch n=6 (Morphin+THC-Meta-Analyse) bzw. n=2 (Codein+THC); klinisch 9 Studien
I
InterventionCannabinoide (v.a. Delta-9-THC) in Kombination mit Opioiden (Morphin, Codein u.a.)
C
KontrolleOpioide als Monotherapie
O
OutcomePräklinisch: ED50 von Morphin+THC 3,6-fach niedriger als Morphin allein (95%-KI 1,95–6,76); ED50 von Codein+THC 9,5-fach niedriger (95%-KI 1,6–57,5); klinisch: überwiegend gemischte Befunde, nur eine Fallserie (n=3) mit sehr niedriger Evidenzqualität zeigte Opioid-Einsparung
Vertrauen in die Evidenz
Sehr niedrigNiedrigModeratHoch
Hoch
Höchste von vier GRADE-Stufen, die Effektschätzung ist sehr verlässlich.
Cannabinoids, when co-administered with opioids, may enable reduced opioid doses without loss of analgesic efficacy (ie, an opioid-sparing effect). The aim of this study was to conduct a systematic review to determine the opioid-sparing potential of cannabinoids. Eligible studies included pre-clinical and clinical studies for which the outcome was either analgesia or opioid dose requirements. Clinical studies included controlled studies and case series. We searched Scopus, Cochrane Database of Systematic Reviews, Medline, and Embase. Nineteen pre-clinical and nine clinical studies met the search criteria. Seventeen of the 19 pre-clinical studies provided evidence of synergistic effects from opioid and cannabinoid co-administration. Our meta-analysis of pre-clinical studies indicated that the median effective dose (ED<sub>50</sub>) of morphine administered in combination with delta-9-tetrahydrocannabinol (delta-9-THC) is 3.6 times lower (95% confidence interval (CI) 1.95, 6.76; n=6) than the ED<sub>50</sub> of morphine alone. In addition, the ED<sub>50</sub> for codeine administered in combination with delta-9-THC was 9.5 times lower (95% CI 1.6, 57.5, n=2) than the ED<sub>50</sub> of codeine alone. One case series (n=3) provided very-low-quality evidence of a reduction in opioid requirements with cannabinoid co-administration. Larger controlled clinical studies showed some clinical benefits of cannabinoids; however, opioid dose changes were rarely reported and mixed findings were observed for analgesia. In summary, pre-clinical studies provide robust evidence of the opioid-sparing effect of cannabinoids, whereas one of the nine clinical studies identified provided very-low-quality evidence of such an effect. Prospective high-quality-controlled clinical trials are required to determine the opioid-sparing effect of cannabinoids.