Cannabinoid modulation of corticolimbic activation during extinction learning and fear renewal in adults with posttraumatic stress disorder.
Zabik et al.·Neurobiology of learning and memoryImpact 1.8
GemischtGRADEModerat20 Zitate
Stichproben = 71 Pat.
Dauerunklar
KontrollePlacebo
EndpunktfMRI kortikolimbische…
Verblindungdoppelblind
DesignRCT
Cannabinoidthc
Applikationoral
”Kernaussage
THC zeigte Effekte auf neuronale Aktivierung (vmPFC und Amygdala) bei PTSD-Patienten während Extinktionslernen und Furchtenerneuerung, aber keine signifikanten Effekte auf behaviorale Furchtindikatoren.
Zusammenfassung
RCT mit n=71 (PTBS n=19, trauma-exponierte Kontrollen n=26, gesunde Kontrollen n=26); randomisiert zu niedrig-dosiertem oralem THC (n=34) vs. Placebo (n=37) vor Extinktionslernen. PTBS-Patienten unter THC zeigten größere vmPFC-Aktivierung während frühem Extinktionslernen und größere Amygdala-Aktivierung beim Furcht-Renewal (vs. Placebo). Keine signifikanten Effekte auf behaviorale Furchtindizes.
P
PopulationErwachsene mit PTSD (n=19), traumaexponierte Kontrollen (TEC, n=26) und gesunde Kontrollen (HC, n=26); gesamt N=71
I
InterventionOrales THC (niedrige Dosis, akut) vor Extinktionslernen
C
KontrollePlacebo (oral)
O
OutcomePTSD-Patienten unter THC zeigten größere vmPFC-Aktivierung als TEC während frühem Extinktionslernen; unter Renewal höhere vmPFC-Aktivierung bei HC und PTSD vs. TEC; erhöhte Amygdala-Aktivierung bei PTSD unter THC vs. Placebo; keine Gruppeneffekte auf behaviorale Angstindizes
Vertrauen in die Evidenz
Sehr niedrigNiedrigModeratHoch
Moderat
Dritte von vier GRADE-Stufen, die Effektschätzung ist wahrscheinlich verlässlich.
Failure to successfully extinguish fear is a hallmark of trauma-related disorders, like posttraumatic stress disorder (PTSD). PTSD is also characterized by dysfunctional corticolimbic activation and connectivity. The endocannabinoid system is a putative system to target for rescuing these behavioral and neural deficits. In healthy adults, acute, low-dose delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) facilitates fear extinction and increases cortico-limbic activation and connectivity in response to threat. The present study determines the effect of acute, low-dose THC on fear-related brain activation and connectivity during fear extinction in trauma-exposed adults with (PTSD = 19) and without PTSD [trauma-exposed controls (TEC) = 26] and non-trauma-exposed [healthy controls (HC) = 26]. We used a Pavlovian fear conditioning and extinction paradigm, where we measured concurrent functional magnetic resonance imaging (fMRI) and behavioral responses (i.e., skin conductance responding and expectancy ratings). Using a randomized, double-blind, placebo-controlled design, N = 71 subjects were randomized to receive placebo (PBO, n = 37) or THC (n = 34) prior to fear extinction learning. During early extinction learning, individuals with PTSD given THC had greater vmPFC activation than their TEC counterparts. During a test of the return of fear (i.e., renewal), HC and individuals with PTSD given THC had greater vmPFC activation compared to TEC. Individuals with PTSD given THC also had greater amygdala activation compared to those given PBO. We found no effects of trauma group or THC on behavioral fear indices during extinction learning, recall, and fear renewal. These data suggest that low dose, oral THC can affect neural indices of fear learning and memory in adults with trauma-exposure; this may be beneficial for future therapeutic interventions seeking to improve fear extinction learning and memory.