Efficacy and safety of six new antiseizure medications for adjunctive treatment of focal epilepsy and epileptic syndrome: A systematic review and network meta-analysis.
Sechs neue Antiepileptika zeigen je nach Epilepsietyp unterschiedliche Wirksamkeit: Brivaracetam wirksam bei fokaler Epilepsie (RR=2,18), Cenobamat am wirksamsten bei fokaler Epilepsie mit höherer Dosis aber mehr Nebenwirkungen, Cannabidiol wirksam bei Lennox-Gastaut und Dravet-Syndrom, Fenfluramine am besten für Dravet-Syndrom mit geringen Nebenwirkungen, Everolimus effektiv bei tuberöser Sklerose.
Zusammenfassung
Netzwerk-Meta-Analyse (NMA) über k=20 RCTs (n=5.516) zu 6 neuen Antiepileptika (inkl. Cannabidiol/CBD) bei fokaler Epilepsie, Dravet-Syndrom (DS), Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) und TSC. CBD zeigte bei LGS die höchste Ranglistenwahrscheinlichkeit (SUCRA 88,4 %), bei DS SUCRA 66,2 %, war jedoch bei erwachsener fokaler Epilepsie nicht besser als Placebo (RR=0,83, 95%-KI: 0,36–1,93). Beste Gesamtstrategie für fokale Epilepsie: Cenobamat 300 mg (SUCRA 91,8 %).
P
PopulationErwachsene mit fokaler Epilepsie sowie Jugendliche mit Dravet-Syndrom, Lennox-Gastaut-Syndrom oder tuberöser Sklerose, gepoolt n=5516
I
InterventionSechs neue Antiepileptika als Zusatztherapie: Brivaracetam, Cenobamat, Cannabidiol, Fenfluramin, Everolimus, Soticlestat
C
KontrollePlacebo (und indirekte Vergleiche zwischen den Wirkstoffen via Netzwerk-Meta-Analyse)
O
Outcome50%-Responder-Rate und Abbruchrate/SAEs: Cenobamat 300 mg effektivster für fokale Epilepsie (SUCRA 91,8%); Fenfluramin beste Nutzen-Risiko-Balance bei Dravet-Syndrom (SUCRA 91,2% Wirksamkeit, 12,5% SAEs); Cannabidiol wirksam bei LGS (SUCRA 88,4%) und DS (SUCRA 66,2%), aber nicht besser als Placebo bei fokaler Epilepsie (RR=0,83; 95%-KI: 0,36–1,93); Everolimus wirksamer als Cannabidiol bei TSC (SUCRA 89,7%)
Vertrauen in die Evidenz
Sehr niedrigNiedrigModeratHoch
Hoch
Höchste von vier GRADE-Stufen, die Effektschätzung ist sehr verlässlich.
Qualitätsprofil
Größe★★★★★
Verblindung—
EffektstärkeKlarer Nutzen
Zitate / Jahr★★★★★
Autoren
Tong J, Ji T, Liu T, Liu J, Chen Y, Li Z, Lu N, Li Q
This study aimed to evaluate the efficacy and safety of six new antiseizure medications (ASMs) for adjunctive treatment in adult patients with focal epilepsy and adolescents with Dravet syndrome (DS), Lennox-Gastaut syndrome (LGS), or tuberous sclerosis complex (TSC). A comprehensive literature search was performed using PubMed, Medline, Embase, and Cochrane library databases from inception to October 13, 2023. We included published studies for a systematic review and a network meta-analysis (NMA). The efficacy and safety were reported in terms of a 50% response rate and dropout rate along with serious adverse events (SAEs). The outcomes were ranked with the surface under the cumulative ranking curve (SUCRA). Twenty eligible trials with 5516 patients and 21 interventions, including placebo, contributed to the analysis. Included ASMs were brivaracetam (BRV), cenobamate (CBM), cannabidiol (CBD), fenfluramine (FFM), everolimus (ELM), and soticlestat (SLT). The six new ASMs were compared in four different epilepsy subtypes. In focal epilepsy treatment, BRV seemed to be safe [vs placebo, risk ratio (RR) = 0.69, 95% confidence interval (CI): 0.25-1.91] and effective (vs placebo, RR = 2.18, 95% CI: 1.25-3.81). In treating focal epilepsy, CBM 300 mg was more effective at a 50% response rate (SUCRA 91.8%) compared with BRV and CBD. However, with the increase in dosage, more SAEs (SUCRA 85.6%) appeared compared with other ASMs. CBD had good efficacy on LGS (SUCRA 88.4) and DS (SUCRA 66.2), but the effect on adult focal epilepsy was not better than that of placebo [vs placebo, RR = 0.83 (0.36-1.93)]. The NMA indicated that the likelihood of the most appropriate intervention (SUCRA 91.2%) with minimum side effects (SUCRA 12.5%) for the DS was FFM. Compared with CBD, high exposure to ELM demonstrated a more effective treatment of TSC (SUCRA 89.7%). More high-quality SLT studies are needed to further evaluate the efficacy and safety.